Estudio de la influencia de los polimorfismos genéticos en la respuesta a tratamiento con ranibizumab en la degeneración macular asociada a la edad.

Abstract

Introducción: La degeneración macular asociada a la edad (DMAE) húmeda o exudativa es una enfermedad ocular degenerativa Faracterizada por la formación de lesiones neovasculares coroideas (NVC) que pueden causar pérdida severa de visión. La etiopatogenia de esta entidad es multifactorial, jugando la genética un papel fundamental en su desarrollo. El tratamiento más común y eficaz es la inyección intravítrea de fármacos antiangiogénicos que actúan sobre la proteína factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), como es el caso de ranibizumab. El objetivo de este trabajo es evaluar la relación entre la respuesta al tratamiento antiangiogénico en pacientes con DMAE exudativa y los polimorfismos en los genes ADAMTS9/ADAMTS9-AS2 (rs 6795735), COL8A1L/FILIP1L (rs13081855), TGFBR1 (rs334353), relacionados en el proceso de angiogénesis, y RAD51B (rs8017304), implicado en el proceso de reparación del ADN.

Método: Se trata de un estudio retrospectivo transversal que incluye una cohorte de 125 pacientes (125 ojos) con DMAE exudativa tratados con ranibizumab. Los pacientes recibieron un año de tratamiento según criterios del estudio SUSTAIN (Study of Ranibizumab in Patients with Subfoveal Choroidal Neovascularization Secondary to Age-Related Macular Degeneration). Los pacientes con NVC recibieron una dosis de carga de tres inyecciones mensuales y se retrataron aquellos que perdieron una línea de visión en la escala de Snellen o aumentaron su espesor macular en 100 µm medidas por Tomografía de Coherencia Óptica (OCT). Los polimorfismos en los genes ADAMTS9/ADAMTS9-AS2 (rs 6795735), COL8A1L/FILIP1L (rs13081855), TGFBR1 (rs334353) y RAD51B (rs8017304) se determinaron por discriminación de alelos mediante la técnica de reacción en cadena de la polimerasa a tiempo real (Real Time Polymerase Chain Reaction, PCR) usando sondas KASPar SNP Genotyping System (LGC, Middlesex, UK).

Resultados: Encontramos diferencias estadísticamente significativas entre los polimorfismos TGFBR1 (rs334353), COL8A1L/FILIP1L (rs13081855) y RAD51B (rs8017304) y la respuesta a ranibizumab.

El número de inyecciones mostró diferencias significativas en función de las variantes genéticas de RAD51B, siendo este parámetro en la variante GG significativamente inferior respecto a AA (U = 468, z = -2,25, p = 0,024) y GA (U = 672,0, z = - 2,59, p = 0,010).

La ganancia de agudeza visual postratamiento en la variante TT del gen TGFBR1 (rs334353) fue significativamente inferior con respecto a GG+TG (p=0,048). La reducción de espesor macular en pacientes portadores de alelo G de COL8A1L/FILIP1L fue significativamente superior con respecto a los pacientes portadores de alelo T (p=0,022). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los genotipos de ADAMTS9/ADAMTS9-AS2 (rs 6795735) y la respuesta a tratamiento antiangiogénico.

Conclusión: Parece existir una relación entre los polimorfismos de los genes TGFBR1 (rs334353), COL8A1L/FILIP1L (rs13081855) y RAD51B (rs8017304) y la respuesta a tratamiento con ranibizumab intravítreo en pacientes con NVC, aunque es necesario realizar más estudios farmacogenéticos para averiguar el mecanismo de esta asociación.