Utilidad de los biomarcadores séricos en el diagnóstico y pronóstico de los estados hipertensivos del embarazo.

Abstract

Los trastornos hipertensivos del embarazo incluyen distintas entidades, pero clínicamente la preeclampsia (PE) es el desorden más relevante por sus consecuencias clínicas, complicando el 3 % de los embarazos La diferencia entre las distintas entidades que configuran las enfermedades hipertensivas de la gestación es esencial, pues la PE asocia importantes repercusiones perinatales y maternas. Clásicamente la PE se ha definido como la aparición de hipertensión y proteinuria en una gestante de más de 20 semanas. En los últimos años las nuevas clasificaciones amplían la definición de PE a la aparición de hipertensión más al menos uno de éstos: proteinuria, insuficiencia renal, alteración función hepática, complicaciones neurológicas, complicaciones hematológicas. La PE se clasifica según la edad gestacional de debut. La PE con debut anterior a la semana 34 se denomina PE precoz, frente a la que clínicamente comienza tras la semana 34, llamada PE tardía. En los últimos años nuevos biomarcadores han emergido junto a una explicación más fisiopatológica de la PE, implicando un disbalance angiogénico respecto al embarazo normal. La hipertensión representa el signo más frecuente de la PE, pero es causa de gran confusión por estar presente en otros tipos de hipertensiones del embarazo, principalmente la hipertensión gestacional, que no implica consecuencias perjudiciales. Objetivo: Evaluar las diferencias séricas de distintos biomarcadores (en especial los angiogénicos) en las gestantes con debut hipertensivo, así como su utilidad entre las que tuvieron morbilidad materna y resultados perinatales desfavorables. Método: Estudio prospectivo, descriptivo y analítico de cohortes. Se obtuvieron muestras sanguíneas de 159 gestantes que habían acudido a urgencias o consulta de obstetricia por debut hipertensivo. Se clasificaron como PE o no PE según criterios de la ISSHP. Los valores séricos de los biomarcadores (sFtl-1, PlGF, ácido úrico, cistatina C e interleucina-6) se analizaron posteriormente a la finalización de la gestación y no intervinieron por tanto en el manejo clínico de la misma.

Resultados: Las gestantes con diagnóstico de PE mostraron diferencias estadísticamente significativas en todos los biomarcadores estudiados, siendo el cociente sFtl-1/PlGF el de mejor rendimiento diagnóstico (AUC= 0.845), con un punto de corte de 54 (S=80.4% E= 83.0%). Este rendimiento diagnóstico fue aún mejor en el caso de las gestantes con PE precoz (AUC= 0.920) con un punto de corte para el cociente sFtl-1/PlGF de 23 (S= 88%, E= 94.1%). EL ácido úrico presentó un AUC de 0,769 (S=76%, E= 63%) con un punto de corte de 4.6 mg/dL que, en el caso de PE precoz, resultó con un AUC= 0, 846 y punto de corte 5,4 mg/dL (S= 54% E= 100%). Las gestantes hipertensas estudiadas presentaron diferencias en los biomarcadores angiogénicos y ácido úrico en relación con la morbilidad materna severa. Los mejores rendimientos en el área bajo la curva los obtuvieron el cociente sFtl-1/PlGF (AUC= 0.890), y el ácido úrico (AUC= 0.829). Las embarazadas con debut hipertensivo presentaron diferencias en todos los biomarcadores excepto la cistatina C, comparando las que tuvieron resultados perinatales adversos con el resto. Los factores angiogénicos, y especialmente el cociente sFtl-1/PlGF fueron los que obtuvieron mejor área bajo la curva (AUC= 0.828), con un punto de corte de 156. Al realizar la regresión logística multivariante, se objetivó que la variable analítica que se asociaba de forma significativa con riesgo de evento perinatal adverso fue el citado cociente. El cuartil superior del cociente angiogénico (Q4 = 204) presentaba una odds ratio de 5,330 para la aparición de evento perinatal adverso. Conclusiones: Hemos encontrado diferencias en los biomarcadores sFtl-1, PlGF, su cociente, el ácido úrico, la cistatina y la interleucina-6 en las gestantes con debut hipertensivo, entre las diagnosticadas de PE y no PE. Las gestantes con morbilidad materna severa, y con resultados perinatales adversos, tuvieron diferencias en los biomarcadores estudiados, siendo especialmente relevantes en el cociente angiogénico sFtl-1/PlGF. Los biomarcadores angiogénicos pueden tener utilidad para seleccionar a las gestantes hipertensas con mayor riesgo de morbilidad materna y fetal.