Estudio de perfiles moleculares en pacientes con enfermedad tromboembólica venosa para la identificación de marcadores predictores de recidiva.

Abstract

La identificación de los pacientes con un primer episodio de ETEV que tienen una mayor probabilidad de padecer una recidiva podría implicar una mayor duración del tratamiento anticoagulante y evitar bien una embolia pulmonar, eventualmente fatal o discapacitante en el caso de producir una hipertensión arterial pulmonar, bien un nuevo episodio de trombosis venosa profunda, que implicaría el desarrollo de un síndrome postrombótico con alta probabilidad. OBJETIVOS: El objetivo principal de este estudio es determinar los factores moleculares relacionados con la recidiva tromboembólica venosa en pacientes con trombosis venosa profunda de miembros inferiores, tanto idiopática como secundaria. Comparar las rutas moleculares diferencialmente expresadas entre los dos grupos de pacientes con o sin recidiva tromboembólica venosa. MATERIAL Y METODOS: Se realizó un estudio observacional multicéntrico analítico de cohortes, retrospectivo, en el que participaron 2 hospitales de la seguridad social de la región de Murcia: el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia (HCUVA) y el Hospital General Universitario Santa Lucía (HGUSL) de Cartagena. Se eligieron como casos los pacientes con una trombosis venosa profunda de miembros inferiores o embolia de pulmón recidivante y como controles aquellos pacientes que habiendo padecido un episodio de trombosis venosa profunda o embolia de pulmón no hubieran padecido una recidiva de enfermedad tromboembólica venosa durante al menos dos años tras finalizar el tratamiento anticoagulante instaurado para su episodio índice. Una vez recogidas las muestras, se llevó a cabo el estudio mediante un Array diseñado para Función Endotelial (RT² Profiler™ PCR Array Human Endothelial Cell Biology, Qiagen) que permite el análisis rápido y eficaz de 370 genes implicados en más de 170 rutas metabólicas. El análisis de los datos se realizó mediante el programa estadístico SPSSS 22. RESULTADOS: Un total de 103 pacientes fueron incluidos en el estudio. De estos pacientes, 67 pacientes presentaron una trombosis venosa profunda de miembros inferiores o embolia de pulmón recidivante y 36 pacientes presentaron una trombosis venosa profunda de miembros inferiores o embolia de pulmón no recidivante. Del global de pacientes, 56 (54.3%) eran varones y 47 (45.6%) mujeres, con una edad media de 62.12 años. El primer episodio de ETEV se presentó como EP en 29 pacientes (28.16%), como TVP y EP de forma concomitante en 17 pacientes (16.5%) y como TVP en 57 pacientes (55.34%). El 81.55% de los casos fueron ETEV idiopáticas seguido de los episodios postinmovilización (7.77%) y los eventos postquirúrgicos (4.85%). Las comorbilidades más frecuentes que presentaron los pacientes fueron los factores de riesgo cardiovascular tales como la hipertensión arterial (48.5%), la diabetes mellitus (13.6%), la dislipemia (29.1%), el tabaquismo (24.3%) y la obesidad (48.5%). El 91.2% de los pacientes recibieron tratamiento con fármacos antivitamina K durante el tiempo de tratamiento del primer episodio de ETEV. El porcentaje restante recibió HBPM. Del total de pacientes 67 pacientes sufrieron recidiva de la ETEV. Presentaban una edad media de 62.63 años. Esta característica predominó en el sexo masculino. Tras el estudio de “mezclas” de sueros de pacientes con recidivas frente a pacientes sin recidivas, se identificaron 2 marcadores (IL-12B, Il23A) que se expresaban más en los pacientes que presentaron una recidiva de la ETEV que en aquellos que no la padecieron. Tras el análisis se observó una frecuencia mayor de recidiva en los pacientes varones. En lo que respecta a las comorbilidades ninguna de las valoradas en nuestro estudio mostró relación estadísticamente significativa con la recidiva. CONCLUSIONES: Los pacientes que presentan una expresión alterada de la interleuquina 12 B (IL-12B) y la interleuquina 23 A (IL-23A) presentan mayor riesgo de recidiva tras padecer un primer evento de ETEV.