Expresión de fascina-1 y Topoisomerasa 2 alfa en el carcinoma de mama: correlación con los subtipos histológicos y otros marcadores pronósticos

Abstract

El cáncer de mama continúa siendo la principal causa de muerte entre las mujeres adultas. A pesar de las mejoras en la supervivencia global, se siguen desarrollando ensayos clínicos con nuevos agentes anticancerígenos. La fascina-1 (FSCN1) es una proteína crucial en la formación de estructuras citoplasmáticas de anclaje celular, como los invadopodios, que participan en la invasión y motilidad celular. La topoisomerasa 2 alfa (TOP2A) es una proteína nuclear capaz de modificar la topología de las cadenas de ADN, participando en procesos de decatenación y desenrollamiento que facilitan la transcripción y la división celular. Ambas proteínas juegan un papel relevante en el desarrollo y evolución tumoral. Se están evaluando nuevos medicamentos, incluyendo la síntesis de nuevas antraciclinas con menor toxicidad y el desarrollo de fármacos antiFSCN1, junto con la modificación de indicaciones de otros medicamentos, como terapias quimioterapéuticas en el cáncer de mama. En este estudio de investigación, evaluamos la expresión proteica de FSCN1 y ratio del gen TOP2A en las biopsias iniciales utilizadas para el diagnóstico del cáncer de mama. Además, incluimos otros datos clínicos de la enfermedad y las determinaciones habituales de inmunohistoquímica (IHQ).

Método: Este es un estudio observacional descriptivo retrospectivo anonimizado que incluye 265 biopsias con aguja gruesa (BAG) parafinadas de pacientes con cáncer de mama del Área de Salud II del Complejo Hospitalario de Cartagena (Murcia). Se recopilan datos clínicos (edad, menopausia, recidiva, cirugía, tratamiento), anatomopatológicos (subtipo histológico, subtipo molecular, estadio tumoral y grado tumoral evaluado mediante la clasificación de Nottingham) y resultados de estudios IHQ: Ki67, p53, BCL2, receptor de estrógeno (RE) y progesterona (RP). Además, se lleva a cabo una determinación IHQ adicional de FSCN1 (55k-2; Agilent Dako, Santa Clara, CA, EE. UU.) cuantificada por un método semicuantitativo que evalúa tanto el grado de porcentaje de celularidad tumoral como el grado de intensidad de la expresión. También se realiza el recuento del ratio TOP2A/CEP17 (CT-PAC008-OG; CytoTest® Rockville, MD, EE. UU.) mediante estudio por inmunofluorescencia in situ (FISH) con posterior clasificación categórica.

Resultados: La expresión IHQ de FSCN1, tanto en su forma agrupada como por categorías, no muestra asociación con la ratio o la clasificación de las alteraciones del gen TOP2A. FSCN1 se asocia estadísticamente con: subtipo histológico (p<0,001), subtipo molecular (p<0,001), receptores hormonales (RH) (p<0,001), BCL2 (p=0,003), Ki67 (p=0,002), y el grado histológico (p<0,001). TOP2A se asocia estadísticamente con: subtipo molecular (p=0,041), Ki67 (p=0,048) y grado histológico (p=0,033). En nuestro estudio, el subtipo molecular (p=0,037), se presenta como una variable independiente de la respuesta histológica completa al tratamiento neoadyuvante. El análisis multivariante relaciona respectivamente el estadio patológico (p=0,002) y RE (p=0,004) como variables independientes con la supervivencia global y el tiempo libre de enfermedad.

Conclusión: No se evidencia relación estadística entre la expresión proteica de FSCN1 y el número de copias del gen de TOP2A sobre biopsias BAG iniciales en el diagnóstico del cáncer de mama. El método de evaluación y los puntos de corte para ambas determinaciones son variados y necesitan una unificación para facilitar y mejorar la comparabilidad en futuros estudios.