Caracterización clínico-genética e impacto de los nuevos tratamientos en adultos con Atrofia Muscular Espinal en la Región de Murcia

Abstract

Introducción: La Atrofia Muscular Espinal (AME) es una enfermedad rara neurodegenerativa causada por variantes patogénicas en el gen SMN1 y modulada por el gen SMN2. Tradicionalmente su historia natural implicaba un deterioro físico continuo. Sin embargo, la llegada de terapias modificadoras, como nusinersen y risdiplam, ha cambiado significativamente el pronóstico. Objetivos: Caracterizar a nivel clínico y genético a la población adulta con AME atendida en la Unidad de Referencia Regional del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia. Estimar la prevalencia autonómica y describir longitudinalmente su situación funcional motora y respiratoria tras recibir tratamiento farmacológico prolongado. Material y métodos: Se diseñó un estudio de cohortes retrospectivo de vida real. Se recogieron variables clínicas de las historias electrónicas y del registro nacional CuidAME. Para evaluar el progreso en el tiempo de la función respiratoria y motora se usaron escalas funcionales validadas (HFMSE, RULM, 6MWT, EK2 y ALSFRS-R) y pruebas de espirometría (FVC, FEV1, MIP, MEP SNIFF). Resultados: De una población regional inicial de 17 pacientes, se analizaron 14, tras excluir a quienes no recibían tratamiento. Se estimó una prevalencia de 1,32 casos por cada 100.000 adultos en la región. La cohorte presentó una edad media de 42,6 años, constituida por fenotipos tipo II y III. Funcionalmente las terapias lograron estabilizar las capacidades motoras globales. A nivel respiratorio se frenó el declive histórico esperado, manteniendo una capacidad vital forzada y unas presiones musculares estables a lo largo de los años. Conclusiones: Se confirma que el número de copias del gen SMN2 actúa como modulador determinante de la gravedad fenotípica. Se demuestra un efecto estabilizador generalizado, equiparable entre ambas terapias, sobre la función motora y respiratoria en pacientes adultos bajo tratamiento prolongado, interrumpiendo la historia natural progresiva de la patología.

Background: Spinal Muscular Atrophy (SMA) is a rare neurodegenerative disease caused by pathogenic variants in the SMN1 gene and modulated by the SMN2 gene. Traditionally, its natural history involved continuous physical deterioration. However, the advent of disease-modifying therapies, such as nusinersen and risdiplam, has significantly changed the prognosis. Objectives: To characterize clinically and genetically the adult SMA population treated at the Regional Reference Unit of the Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca in Murcia. To estimate the regional prevalence and to describe longitudinally their motor and respiratory functional status after receiving prolonged pharmacological treatment. Material and methods: A real-world retrospective cohort study was designed. Clinical variables were collected from electronic health records and the national CuidAME registry. To evaluate the progress of respiratory and motor function over time, validated functional scales (HFMSE, RULM, 6MWT, EK2, and ALSFRS-R) and spirometry tests (FVC, FEV1, MIP, MEP, SNIFF) were used. Results: From an initial regional population of 17 patients, 14 were analyzed after excluding those who were not receiving treatment. A prevalence of 1.32 cases per 100,000 adults in the region was estimated. The cohort had a mean age of 42.6 years, consisting of type II and III phenotypes. Functionally, the therapies managed to stabilize overall motor capabilities. At the respiratory level, the expected historical decline was halted, maintaining a robust forced vital capacity and muscle pressures over the years. Conclusions: It is confirmed that the SMN2 gene copy number acts as a determining modulator of phenotypic severity. A generalized stabilizing effect, comparable between both therapies, is demonstrated on motor and respiratory function in adult patients under prolonged treatment, interrupting the progressive natural history of the pathology.