Terapia génica vs Terapias modificadoras del splicing en la Atrofia Muscular Espinal: un análisis de la eficacia y potencial terapéutico

Abstract

Introducción: La atrofia muscular espinal es una enfermedad neurodegenerativa de herencia autosómica recesiva causada por la deficiencia de la proteína SMN. Este estudio analiza la eficacia clínica y el potencial terapéutico de la terapia génica y de las terapias modificadoras del splicing. Material y Métodos: Se realizó una revisión sistemática a partir de una pregunta de investigación bajo la metodología PICO, enfocada en niños con AME tipo 1, 2 y 3. Se consultaron bases de datos como PubMed, PubMed, Uptodate, Embase y Clinicalkey, priorizando estudios más recientes. Se incluyeron estudios que cumplieron los criterios de inclusión: población pediátrica, artículos en inglés o español y estudios con metodologías solidas. Resultados: Los estudios evidencian que las terapias han cambiado significativamente la historia natural de la AME, especialmente cuando el tratamiento se inicia en fase presintomática. En la AME tipo 1, el Onasemnogene abeparvovec muestra respuestas más rápidas y mayor probabilidad de alcanzar hitos motores complejos en edades tempranas, mientras que el Nusinersen y Risdipalm estabilizan la función motora y reducen la necesidad de ventilación en la AME tipo 2 y 3. En términos de seguridad, todas las terapias presentan un perfil favorable, destacando la necesidad de vigilancia rigurosa en el caso de la terapia génica debido al riesgo de toxicidad aguda. Algunos estudios muestran que el cambio o rescate terapéutico constituye una estrategia viable, permitiendo beneficiar de la sinergia de los distintos mecanismos de acción. Conclusiones: Las terapias actuales cambian notoriamente la evolución natural de la AME, sin embargo, se destaca la implementación del cribado neonatal como un componente clínico determinante para garantizar la eficacia de cualquier estrategia terapéutica.

Introduction: Spinal muscular atrophy is an autosomal recessive neurodegenerative disease caused by SMN protein deficiency. This study analyzes the clinical efficacy and therapeutic potential of gene therapy and splicing-modifying therapies. Materials and Methods: A systematic review was conducted based on a research question using the PICO methodology, focusing on children with SMA types 1, 2, and 3. Databases such as PubMed, Uptodate, Embase, and Clinicalkey were consulted, prioritizing more recent studies. Studies that met the inclusion criteria were included: pediatric population, articles in English or Spanish, and studies with solid methodologies. Results: Studies show that therapies have significantly changed the natural history of SMA, especially when treatment is started in the presymptomatic phase. In SMA type 1, Onasemnogene abeparvovec shows faster responses and a higher probability of reaching complex motor milestones at an early age, while Nusinersen and Risdipalm stabilize motor function and reduce the need for ventilation in SMA types 2 and 3. In terms of safety, all therapies have a favorable profile, highlighting the need for rigorous monitoring in the case of gene therapy due to the risk of acute toxicity. Some studies show that therapeutic switching or rescue is a viable strategy, allowing patients to benefit from the synergy of different mechanisms of action. Conclusions: Current therapies significantly change the natural course of SMA; however, the implementation of neonatal screening stands out as a determining clinical component to ensure the efficacy of any therapeutic strategy.