Evaluación del biomarcador Pancreatic Stone Protein como predictor de gravedad en la pancreatitis aguda.

Abstract

La pancreatitis aguda (PA) es una enfermedad caracterizada por la inflamación súbita de la glándula pancreática. Se trata de uno de los desórdenes gastrointestinales más importantes del mundo. Las principales causas de pancreatitis son el consumo excesivo de alcohol y la presencia de litiasis biliar. El daño acinar inicial provoca la secreción masiva de enzimas digestivas, generándose una reacción inflamatoria local con un amplio rango de presentaciones clínicas: desde ataques leves, limitados y sin complicaciones, hasta ataques graves con complicaciones sistémicas. La instauración de un tratamiento temprano y más agresivo en los casos más graves reduce las complicaciones y las estancias hospitalarias. Por ello, desde hace más de 50 años, y aún sin éxito, se ha buscado una escala o biomarcador que ayude a predecir la evolución en estos pacientes y detectar precozmente los casos más graves.

La proteína Pancreatic Stone Protein (PSP) es sintetizada por las células acinares del páncreas y actúa como un reactante de fase aguda. Hasta el momento, se la considera un biomarcador emergente en procesos infecciosos e inflamatorios, por lo que podría ser una herramienta útil en el manejo de las PA.

El objetivo principal del estudio fué evaluar la utilidad del biomarcador PSP como predictor de gravedad en pacientes con PA y compararlo con los principales biomarcadores usados como alarma pancreática. Como objetivos secundarios, primero, analizamos el rendimiento de las escalas tras la incorporación del PSP. Por último, nos propusimos crear una escala predictiva con las variables analíticas y clínicas que mejor explican las complicaciones asociadas a la PA, y compararla con otras escalas ya existentes, Bedside Index of Severity in Acute Pancreatitis (BISAP), Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) y PANC-3.

Material y métodos Se diseñó un estudio unicéntrico, prospectivo de tipo observacional, incluyendo a pacientes adultos que ingresaron con diagnóstico de PA en base a los criterios de Atlanta 2012. Se midieron las concentraciones de PSP y otros biomarcadores de uso habitual en las muestras obtenidas al ingreso en el Servicio de Urgencias (SU) y transcurridas 48 horas. Durante la estancia hospitalaria se recogieron los datos correspondientes con los siguientes eventos: gravedad definida de acuerdo con los criterios de Determinant-Based Classification (DBC), necesidad de ingreso en las unidades de cuidados intensivos (UCI) y mortalidad hospitalaria.

La capacidad de discriminación de los biomarcadores en función del evento se evaluó a través del análisis del Area Under the Curve Receiver Operating Characteristics (AUC ROC), y mediante regresión logística binaria multivariante se creó un modelo predictivo de gravedad, que se denominó: Acute Pancreatitis Severity-Santa Lucía (APS-SL).

Resultados El número total de pacientes incluidos finalmente en el estudio fue de 268. La mediana de edad fue de 68,6 años y el 51,9 % eran hombres. El 87,3 % fueron PA edematosas y el 12,7 % restante fueron necróticas. Durante el ingreso hospitalario, el 24,6 % de los pacientes sufrieron fallo orgánico. Un 72,8 % de las pancreatitis fueron clasificadas como leves, 14,9 % moderadas, 9,0 % graves y 3,4 % críticas. Finalmente, el 14,9 % de los pacientes requirieron ingreso en UCI y la mortalidad hospitalaria fue del 4,1 %.

Al ingreso, PSP obtuvo un AUC ROC superior al resto de biomarcadores para predecir gravedad, ingreso en UCI y mortalidad hospitalaria: 0,828 (0,777-0,871), 0,794 (0,740-0,841) y 0,794 (0,742-0,841), respectivamente. PSP a las 48 horas fue de nuevo el biomarcador con mejor capacidad predictiva para el evento gravedad [0,891 (0,846-0,927)], ingreso en UCI [0,887 (0,843-0,922)] y mortalidad hospitalaria [0,837 (0,786-0,881)].

El modelo APS-SL, que combina PSP y urea, superó el rendimiento de las escalas BISAP, SOFA y PANC 3, con AUC ROC para gravedad, ingreso en UCI y mortalidad hospitalaria de 0,840 (0,791-0,882), 0,797 (0,744-0,844) y 0,806 (0,753-0,851), respectivamente.

Conclusiones La necesidad de biomarcadores o escalas que ayuden a los clínicos a evaluar el pronóstico de las pancreatitis a su llegada a los SU es innegable.

El biomarcador PSP mejora a los biomarcadores clásicos y aporta información complementaria a las escalas de uso habitual, por lo que puede ser de gran utilidad en la valoración de las PA. Además, su combinación con la urea en el modelo APS-SL, puede ser una herramienta sencilla y objetiva para seleccionar a los pacientes que presentan mayor riesgo de sufrir un curso grave de la enfermedad.