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Función de la telomerasa en envejecimiento y rejuvenecimiento. Búsqueda de compuestos bioactivos que regulen su actividad.
dc.contributor.advisor | Cayuela Fuentes, María Luisa | |
dc.contributor.advisor | Alcaraz Pérez, Francisca | |
dc.contributor.advisor | Pérez Sánchez, Horacio Emilio | |
dc.contributor.author | Hernández Silva, David | |
dc.date.accessioned | 2023-01-25T17:19:45Z | |
dc.date.available | 2023-01-25T17:19:45Z | |
dc.date.created | 2022 | |
dc.date.issued | 2022 | |
dc.date.submitted | 2022-12-12 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10952/5741 | |
dc.description.abstract | El envejecimiento es un proceso biológico fundamental que ocurre de forma universal en el que se producen diferentes cambios tanto a nivel molecular como celular, dando lugar a la aparición de diferentes enfermedades como la diabetes, las enfermedades degenerativas, el síndrome metabólico, la inflamación crónica e incluso el cáncer. Por ello, en la actualidad existe un gran interés por ralentizar o retrasar el proceso de envejecimiento, así como las enfermedades relacionadas con el mismo. En esta Tesis, hemos desarrollado modelos de envejecimiento prematuro, incluyendo los producidos por acortamiento telomérico o inflamación de bajo grado, para el cribado fenotípico de fármacos. Es importante destacar que la fisiología y la respuesta química se conservan en su mayoría entre el pez cebra y los mamíferos, incluyendo los procesos que conducen al envejecimiento. Hemos combinado estrategias de cribado de VS e in vivo para elegir los mejores compuestos. Se han aplicado métodos basados en la estructura (acoplamiento proteína-ligando) y en el ligando (mapeo farmacóforo) al resveratrol y al navitoclax como moléculas diana. Las técnicas de VS revelaron una lista de polifenoles y compuestos senolíticos que se probaron en modelos de pez cebra de envejecimiento prematuro. Los resultados obtenidos permitieron identificar una novedosa e inesperada función antiinflamatoria para los senolíticos y funciones protectoras antienvejecimiento para las moléculas antioxidantes en nuestros modelos de envejecimiento prematuro. Se necesita mucha más investigación para aclarar el mecanismo de acción de ambos tipos de compuestos (senolíticos y polifenoles) que esperamos puedan ayudar a mejorar las enfermedades asociadas al envejecimiento y a mejorar la esperanza de vida. | es |
dc.language.iso | es | es |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Envejecimiento | es |
dc.subject | Modelos de Pez Cebra | es |
dc.subject | Escrutinio in Silico e in Vivo | es |
dc.title | Función de la telomerasa en envejecimiento y rejuvenecimiento. Búsqueda de compuestos bioactivos que regulen su actividad. | es |
dc.type | doctoralThesis | es |
dc.rights.accessRights | openAccess | es |
dc.description.discipline | Medicina | es |