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dc.contributor.advisorCayuela Fuentes, María Luisa
dc.contributor.advisorAlcaraz Pérez, Francisca
dc.contributor.advisorPérez Sánchez, Horacio Emilio
dc.contributor.authorHernández Silva, David
dc.date.accessioned2023-01-25T17:19:45Z
dc.date.available2023-01-25T17:19:45Z
dc.date.created2022
dc.date.issued2022
dc.date.submitted2022-12-12
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10952/5741
dc.description.abstractEl envejecimiento es un proceso biológico fundamental que ocurre de forma universal en el que se producen diferentes cambios tanto a nivel molecular como celular, dando lugar a la aparición de diferentes enfermedades como la diabetes, las enfermedades degenerativas, el síndrome metabólico, la inflamación crónica e incluso el cáncer. Por ello, en la actualidad existe un gran interés por ralentizar o retrasar el proceso de envejecimiento, así como las enfermedades relacionadas con el mismo. En esta Tesis, hemos desarrollado modelos de envejecimiento prematuro, incluyendo los producidos por acortamiento telomérico o inflamación de bajo grado, para el cribado fenotípico de fármacos. Es importante destacar que la fisiología y la respuesta química se conservan en su mayoría entre el pez cebra y los mamíferos, incluyendo los procesos que conducen al envejecimiento. Hemos combinado estrategias de cribado de VS e in vivo para elegir los mejores compuestos. Se han aplicado métodos basados en la estructura (acoplamiento proteína-ligando) y en el ligando (mapeo farmacóforo) al resveratrol y al navitoclax como moléculas diana. Las técnicas de VS revelaron una lista de polifenoles y compuestos senolíticos que se probaron en modelos de pez cebra de envejecimiento prematuro. Los resultados obtenidos permitieron identificar una novedosa e inesperada función antiinflamatoria para los senolíticos y funciones protectoras antienvejecimiento para las moléculas antioxidantes en nuestros modelos de envejecimiento prematuro. Se necesita mucha más investigación para aclarar el mecanismo de acción de ambos tipos de compuestos (senolíticos y polifenoles) que esperamos puedan ayudar a mejorar las enfermedades asociadas al envejecimiento y a mejorar la esperanza de vida.es
dc.language.isoeses
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/*
dc.subjectEnvejecimientoes
dc.subjectModelos de Pez Cebraes
dc.subjectEscrutinio in Silico e in Vivoes
dc.titleFunción de la telomerasa en envejecimiento y rejuvenecimiento. Búsqueda de compuestos bioactivos que regulen su actividad.es
dc.typedoctoralThesises
dc.rights.accessRightsopenAccesses
dc.description.disciplineMedicinaes


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