Dental Phenotype with Minor Ectodermal Symptoms Suggestive of WNT10A Deficiency

Abstract

La displasia ectodérmica (DE) representa un grupo heterogéneo de trastornos genéticos caracterizados por el desarrollo anormal de tejidos derivados del ectodérmico. Incluyen la afectación del cabello, las uñas, la piel, las glándulas sudoríparas y los dientes. Las variantes patogénicas en los genes EDA1 (Xq12–13.1; OMIM*300451), EDAR (2q11-q13; OMIM*604095), EDARADD (1q42-q43, OMIM*606603) y WNT10A (2q35; OMIM*606268) son responsables de la mayoría DE. Las variantes patogénicas bialélicas de WNT10A se han asociado con formas autosómicas recesivas de DE, así como con agenesia dental no sindrómica (NSTA). También se ha señalado el posible impacto fenotípico de mutaciones modificadoras asociadas en otros genes de la vía de la ectodisplasina. Presentamos a un niño chino de 11 años con oligodoncia, con dientes de forma cónica como fenotipo principal y otros signos de disfunción eréctil muy leves. El estudio genético identificó las variantes patogénicas WNT10A (NM_025216.3): c.310C > T; pag. (Arg104Cys) y c.742C > T; pag. (Arg248Ter) en heterocigosis compuesta, confirmada por segregación parental. Además, el paciente tenía el polimorfismo EDAR (NM_022336.4): c.1109T > C, p. (Val370Ala) en homocigosis, denominado EDAR370. Un fenotipo dental prominente con síntomas ectodérmicos menores es muy sugestivo de mutaciones en WNT10A. En este caso, el alelo EDAR370A también podría atenuar la gravedad de otros signos de la displasia ectodérmica.

Ectodermal dysplasias (EDs) represent a heterogeneous group of genetic disorders characterized by the abnormal development of ectodermal-derived tissues. They include the involvement of the hair, nails, skin, sweat glands, and teeth. Pathogenic variants in EDA1 (Xq12–13.1; OMIM*300451), EDAR (2q11-q13; OMIM*604095), EDARADD (1q42-q43, OMIM*606603), and WNT10A (2q35; OMIM*606268) genes are responsible for most EDs. Bi-allelic pathogenic variants of WNT10A have been associated with autosomal recessive forms of ED, as well as non-syndromic tooth agenesis (NSTA). The potential phenotypic impact of associated modifier mutations in other ectodysplasin pathway genes has also been pointed out. We present on an 11-year-old Chinese boy with oligodontia, with conical-shaped teeth as the main phenotype, and other very mild ED signs. The genetic study identified the pathogenic variants WNT10A (NM_025216.3): c.310C > T; p. (Arg104Cys) and c.742C > T; p. (Arg248Ter) in compound heterozygosis, confirmed by parental segregation. In addition, the patient had the polymorphism EDAR (NM_022336.4): c.1109T > C, p. (Val370Ala) in homozygosis, named EDAR370. A prominent dental phenotype with minor ectodermal symptoms is very suggestive of WNT10A mutations. In this case, the EDAR370A allele might also attenuate the severity of other ED signs.