2026-09-25T06:02:12Zhttps://repositorio.ucam.edu/oai/request

oai:repositorio.ucam.edu:10952/57412023-01-25T23:02:08Zcom_10952_1col_10952_18

Cayuela Fuentes, María Luisa Alcaraz Pérez, Francisca Pérez Sánchez, Horacio Emilio Hernández Silva, David 2023-01-25T17:19:45Z 2023-01-25T17:19:45Z 2022 2022 2022-12-12 http://hdl.handle.net/10952/5741 El envejecimiento es un proceso biológico fundamental que ocurre de forma universal en el que se producen diferentes cambios tanto a nivel molecular como celular, dando lugar a la aparición de diferentes enfermedades como la diabetes, las enfermedades degenerativas, el síndrome metabólico, la inflamación crónica e incluso el cáncer. Por ello, en la actualidad existe un gran interés por ralentizar o retrasar el proceso de envejecimiento, así como las enfermedades relacionadas con el mismo. En esta Tesis, hemos desarrollado modelos de envejecimiento prematuro, incluyendo los producidos por acortamiento telomérico o inflamación de bajo grado, para el cribado fenotípico de fármacos. Es importante destacar que la fisiología y la respuesta química se conservan en su mayoría entre el pez cebra y los mamíferos, incluyendo los procesos que conducen al envejecimiento. Hemos combinado estrategias de cribado de VS e in vivo para elegir los mejores compuestos. Se han aplicado métodos basados en la estructura (acoplamiento proteína-ligando) y en el ligando (mapeo farmacóforo) al resveratrol y al navitoclax como moléculas diana. Las técnicas de VS revelaron una lista de polifenoles y compuestos senolíticos que se probaron en modelos de pez cebra de envejecimiento prematuro. Los resultados obtenidos permitieron identificar una novedosa e inesperada función antiinflamatoria para los senolíticos y funciones protectoras antienvejecimiento para las moléculas antioxidantes en nuestros modelos de envejecimiento prematuro. Se necesita mucha más investigación para aclarar el mecanismo de acción de ambos tipos de compuestos (senolíticos y polifenoles) que esperamos puedan ayudar a mejorar las enfermedades asociadas al envejecimiento y a mejorar la esperanza de vida. Medicina es Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ openAccess Envejecimiento Modelos de Pez Cebra Escrutinio in Silico e in Vivo Función de la telomerasa en envejecimiento y rejuvenecimiento. Búsqueda de compuestos bioactivos que regulen su actividad. doctoralThesis